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先天性心臟缺陷（CHD）是常見的兒童先天畸形，是資源豐富地區兒童出生第一年死亡的主要原因之一。先心病與死亡率顯著上升、生活質量下降有關，據估計，2017年全球有近1200萬人患有先心病[1]。
先心病的發病機制複雜，既涉及遺傳因素，也受到環境因素的影響，母親超重、孕前和妊娠糖尿病與後代CHD風險增加有關。但是，目前還沒有大型研究在同一模型中同時分析母親超重和糖尿病對後代CHD的影響。
芬蘭赫爾辛基新兒童醫院的Riitta Turunen及其研究團隊利用芬蘭全國性出生佇列，探討了母親糖尿病和超重與子代CHD的關係，發現母親患1型糖尿病與子代CHD風險增加277%有關，其中大動脈轉位風險增加639%；母親超重與子代左心室流出道梗阻風險增加28%有關。[2]
研究發表在JAMA Network Open。
研究資料來自芬蘭出生登記冊，包括芬蘭2006年至2016年出生的所有兒童及母親，主要結果是兒童孤立性CHD，定義為診斷出1種或多種CHD但並未發現染色體畸變、綜合徵或其他任何主要心外異常。孤立性CHD根據解剖學特徵分為9種：房間隔缺損、室間隔缺損、其他間隔缺損、大動脈轉位、左心室流出道梗阻、右心室流出道梗阻、肺靜脈異常、胸動脈和靜脈異常以及複雜缺損。孕婦BMI分為體重過輕（＜18.5）、正常（18.5-24.9）、超重（25.0-29.9）和肥胖（≥30.0）。
研究最終包括620751名兒童，51.0%為男性，10254名（1.7%）患有孤立性CHD（男性佔比48.1%）。
在研究期間，孕婦超重和肥胖的患病率有所增加，而隨著BMI增加，患病率從2006年的10.3%增加至2016年的19.2%，2型糖尿病患病率增加至0.3%，1型糖尿病患病率穩定在0.7%左右。
根據孩子的出生年份進行調整後，與母親沒有糖尿病相比，母親患1型糖尿病與子代CHD風險增加303%有關，2型糖尿病與子代CHD風險增加87%有關，妊娠期糖尿病與子代CHD風險增加8%有關，而與母親BMI無關。多元logistics迴歸分析中，母親患1型糖尿病和2型糖尿病依然與子代CHD風險增加277%和92%有關。
亞組分析顯示，母親患1型糖尿病與子代大動脈轉位風險相關性最高，與無糖尿病相比，母親患1型糖尿病與子代大動脈轉位風險增加639%有關，與左心室流出道梗阻風險增加385%有關，與右心室流出道梗阻風險增加300%有關，與孤立性房間隔缺損風險增加403%有關，與室間隔缺損風險增加250%有關，與其他間隔缺損風險增加228%有關。
與母親體重正常相比，母親超重與子代左心室流出道梗阻風險增加28%，母親肥胖與複雜缺損風險增加170%、左心室流出道梗阻風險增加24%、右心室流出道梗阻風險增加31%有關。此外，母親體重過輕與子代肺靜脈異常發生風險增加575%有關。
歸因分析顯示，在母親患有糖尿病的情況下，17.20%的子代CHD風險可歸因於母親糖尿病，在所有人口基礎下，3%的子代CHD風險歸因於母親糖尿病，而母親超重和肥胖不存在顯著的歸因風險。
總的來說，研究量化了母親糖尿病和妊娠期超重或肥胖與後代CHD風險之間的關係，其中母親患1型糖尿病與子代CHD的相關性最高，且與大多數種類的CHD風險增加有關。此外，研究還發現母親患糖尿病和BMI與子代CHD之間不存在相互作用，這二者都是子代CHD的獨立風險因素。這些結果表明，母親患糖尿病和超重/肥胖具有不同的致畸機制。
參考文獻：
[1]Zimmerman M S, Smith A G C, Sable C A, et al. Global, regional, and national burden of congenital heart disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017[J]. The Lancet Child & Adolescent Health, 2020, 4(3): 185-200.
[2]Turunen R, Pulakka A, Metsälä J, et al. Maternal Diabetes and Overweight and Congenital Heart Defects in Offspring[J]. JAMA Network Open, 2024, 7(1): e2350579-e2350579.
本文作者丨王雪寧
